키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 치료법은 가장 유망한 종양 표적 면역 치료법 기술 중 하나로, 급성 B세포 급성 림프모구 백혈병(B-ALL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 B세포 림프종 등 다양한 재발/난치성(R/R) B세포 악성 종양의 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다.
현재 CAR-T 치료에 대한 주요 장애물은 환자의 3분의 1에 달하는 교활한 종양 세포가 이전에 면역 요법으로 인식된 표적을 더 이상 발현하지 않는 방법을 학습하여 다시 재발한다는 것입니다. 즉, 종양 세포는 표적/표적 삭제 또는 표적 에피토프 마스킹을 발현하지 않음으로써 CAR-T 인식 공격을 피합니다 일산암요양병원.
말할 것도 없이, CAR-T 세포 치료의 가장 성공적인 사례는 B 세포 종양에 대한 CD19를 표적으로 삼는 일련의 임상 시험입니다. CD19는 B 림프구의 다양한 분화 단계에서 특이적으로 발현되는 세포 표면 항원입니다. B 세포 급성 림프모구 백혈병, 만성 림프구성 백혈병 및 비호지킨 림프종 세포를 포함한 대부분의 B 계통 악성 종양은 CD19를 발현합니다. 따라서 B 세포 신생물 치료에서 CAR-T의 이상적인 표적으로 간주됩니다. 임상 시험 결과에 따르면 급성 B 림프구성 백혈병(B-ALL)에 대한 CD19 CAR-T의 치료율은 90%에 도달했습니다.
그러나 CD19 CAR-T 세포 요법 으로 치료한 후 완화를 달성한 백혈병 및 림프종 환자의 20~30%는 1년 후에 재발합니다. 현재 CAR-T 요법의 주요 장애물은 환자의 최대 3분의 1에 달하는 이 교활한 종양 세포가 면역 요법으로 이전에 인식된 표적을 더 이상 발현하지 않는 방법을 배웠기 때문에 다시 재발한다는 것입니다. 즉, 종양 세포는 표적/표적 삭제 또는 표적 에피토프 마스킹을 발현하지 않음으로써 CAR-T 인식 공격을 피합니다.
다행히도 연구자들의 꾸준한 노력으로, 암세포의 B세포 활성화 인자 수용체(BAFF-R)를 표적으로 하는 최초의 CAR-T 치료법이 동물 모델에서 CD19 치료에 저항하는 인간 백혈병 및 림프종 세포를 성공적으로 근절했을 때 새로운 가능성이 나타났습니다. CD19 면역 요법 후 재발한 환자를 대상으로 내년에 임상 시험이 시작될 예정이며, CAR-T 세포 요법의 1차 약물로 사용될 수 있습니다.
CAR-T 세포 치료는 어떻게 작동합니까? 첫째, T 세포는 환자의 혈액에서 추출됩니다. 그 다음,
면역 세포는 실험실에서 유전적으로 조작되어 B 세포 활성화 인자 수용체 BAFF-R과 같은 암과 관련된 특정 단백질(표적)을 인식하고 공격합니다. 그런 다음 조작된 세포가 환자의 신체에 다시 도입되어 종양 세포를 파괴하는 여정을 시작합니다.
한편, BAFF-R CAR-T에서 버킷 림프종, 맨텔 세포 및 기타 비호지킨 림프종 하위 유형, 급성 림프모구 백혈병을 포함한 인간 종양의 동물 모델은 상당한 종양 퇴행 및 치료 후 장기 생존을 관찰했습니다. 특히, 인간 버킷 림프종을 가진 동물 모델은 단일 치료 후 완치되었으며, 종양이 완전히 퇴행하고 장기 생존율이 100%였습니다. 반면, CD19 양성 및 음성 혼합 인간 종양을 가진 동물 모델은 각각 CD19 CAR-T 세포 요법 또는 BAFF-R CAR-T 세포 요법을 받았습니다. 결과에 따르면 CD19 CAR-T 세포 요법인 전자는 실패한 반면, 다른 하나는 두 종양을 모두 근절하는 데 성공했습니다. 이 결과는 BAFF-R CAR-T 세포가 이러한 종양에 대해 지속적으로 활성을 나타내는 반면, CD19 CAR-T 세포 치료는 면역 요법을 실시한 후 재발 종양에 대한 반응으로 치료 전 샘플에 비해 크게 감소한다는 것을 보여줍니다.
현재 혈액 악성 종양 치료에서 CAR-T 요법은 놀라운 성과를 거두었지만, 다양한 합병증 치료 외에도 원발성 질환의 재발은 여전히 요법이 직면한 주요 장애물 중 하나입니다. CD19 CAR-T 요법의 임상 효능은 이상적인 표적 항원을 스크리닝하고, 표적 항원의 최상의 조합을 탐색하고, 환자 자신의 상태를 최적화하고, 치료 요법의 조합을 탐색함으로써 향상될 것으로 기대됩니다.